¿¹ÌåºÍTϸ°ûÊÜÌ壨TCR£©¹²Í¬¹¹³ÉÁ˼¹×µ¶¯Îï»ñµÃÐÔÃâÒßµÄÁ½´óºËÐÄ¡£Ä¿Ç°£¬µ¥¿Ë¡¿¹ÌåÒѳÉΪ°©Ö¢ÖÎÁÆ¡¢×ÔÉíÃâÒßÐÔ¼²²¡¡¢Ñ×Ö¢ÐÔ¼²²¡¡¢¸ÐȾºÍÉñ¾ÏµÍ³¼²²¡µÈ¶àÖÖ¼²²¡µÄÖ÷Á¦Ò©ÎïÖ®Ò»£¬¶øÕë¶ÔÖÎÁÆÐÔTCRµÄ·¢ÏÖ¡¢¹¤³Ì»¯¸ÄÔì·½·¨£¬ÒÔ¼°¶ÔÆä¹¦ÄܺÍÒ©ÀíѧÉϵÄÀí½â£¬·¢Õ¹ÈԱȵ¥¿¹ÁìÓòÖͺóÔ¼¶þÊ®Äê¡£
¾¡¹ÜÈç´Ë£¬¶¦µãƽ̨Óгä·ÖµÄÀíÓÉÆÚ´ý£¬»ùÓÚTCRµÄÒ©ÎïδÀ´½«ÔÚ¶àÖÖ¼²²¡£¨ÓÈÆäÊǰ©Ö¢£©ÖÎÁÆÖаçÑÝͬÑùÖØÒªµÄ½ÇÉ«¡£Ó뿹ÌåÒ©ÎïÀàËÆ£¬»ùÓÚTCRµÄÒ©ÎïÔÚ·¢ÏÖ¡¢ÌØÒìÐÔ¡¢Ò©´ú¶¯Á¦Ñ§¼°×î¼Ñ¸øÒ©²ßÂԵȷ½ÃæÈÔÃæÁٹؼüÌôÕ½£¬±ØÐë¿Ë·þÕâЩÕϰ²ÅÄܳä·ÖÊÍ·ÅÆäÖÎÁÆÇ±Á¦¡£
Óë´Ëͬʱ£¬Ç¶ºÏ¿¹ÔÊÜÌ壨CAR£©Tϸ°ûÁÆ·¨½ü¼¸ÄêÔÚÖÎÁÆÑªÒºÏµÍ³¶ñÐÔÖ×Áö·½ÃæÒ²È¡µÃÁËÏÔÖø³É¹¦£¬¼«´óµØ¼¤·¢ÁËÈËÃǽ«ÆäÓ¦ÓÃÓÚʵÌåÁöÖÎÁƵÄÐËȤ¡£CAR·Ö×Óͨ³£°ÐÏòϸ°û±íÃæµ°°×£¬ÆäÉè¼Æ¶à»ùÓÚ¿¹Ìå½á¹¹¡£¶ø»ùÓÚTCRµÄÒ©ÎïÔò°ÐÏòϸ°ûÄÚ¿¹Ô¾´¦Àí²¢Ìá³ÊÔÚϸ°û±íÃæµÄëÄ-MHC¸´ºÏÎÕâÒ»ÌØÐÔʹÆä¶ÔÖ×Áö±íÃæÌØÒìÐÔ¿¹ÔÏ¡ÉÙµÄʵÌåÁö¾ßÓжÀÌØµÄ°ÐÏòÓÅÊÆ¡£ÎÞÂÛ²ÉÓÃCAR»¹ÊÇTCR×÷ΪÊÜÌ壬һµ©ËüÃÇʶ±ð²¢½áºÏÏàÓ¦µÄÖ×Áö¿¹Ô£¬Æä°ûÄڽṹÓò¶¼¿ÉÕÐļÏàËÆµÄÐźŷÖ×Ó£¬´Ó¶ø¼¤»îЧӦϸ°û·¢»ÓÇ¿´óµÄɱÉË×÷Óá£
ĿǰFDAÅú×¼µÄËùÓа©Ö¢ÖÎÁƵ¥¿¹Ò©ÎïÖУ¬Æä°ÐÏòµÄϸ°û±íÃæ¿¹Ô¾ù·Ç°©Ï¸°û¶ÀÓС£ÕâЩ¿¹Ô»ò¶à»òÉÙ»áÔÚÕý³£Ï¸°ûÉϳöÏÖ£¬ÕâÊǰ©Ö¢°ÐÏòÖÎÁÆÃæÁٵĸù±¾ÌôÕ½Ö®Ò»¡£¶ø³£¹æµÄ¦Á¦Â TCRÄÜÒÔ¼«¸ßµÄÁéÃô¶ÈºÍ¿Éµ÷µÄÌØÒìÐÔʶ±ð¶àÖÖëĨCMHC£¨pMHC£©¿¹Ô£¬°üÀ¨ÒÔÖ×ÁöÏà¹Ø¿¹Ô£¨TAA£©ºÍÖ×ÁöרÊôп¹ÔÐÎʽ´æÔÚÓÚ°©Ï¸°û±íÃæµÄpMHC¡£
×îÔç±»·¢Ïֿɱ»TCRʶ±ðµÄTAA°üÀ¨Ô´×ÔMART1¡¢gp100¡¢MAGE-A4ºÍÀÒ°±Ëáø£¨Tyrosinase£©µÄ¶ÌëÄ£¬ÕâЩ¿¹Ô×î³õ¾ùÓÉÍâÖÜTϸ°û»òÇгýµÄºÚÉ«ËØÁö²¡ÔîÖеÄÖ×Áö½þÈóÁܰÍϸ°û£¨TIL£©Ê¶±ð¡£ÓëTAAÀàËÆ£¬Óɰ©Ï¸°ûÌØÓеÄÌåϸ°ûÍ»±ä²úÉúµÄп¹Ô£¨TSA£©£¬Öð½¥×÷ΪTCRÖÎÁưÐÏòÄ¿±ê±»ÈϿɡ£TIL¶Ô»¼ÕßÌØÒìÐÔп¹Ô¾ßÓÐʶ±ðÄÜÁ¦£¬µ±ÕâЩTILÔÚÌåÍâ±»À©ÔöºóÔÙ»ØÊ䣬Äܹ»´ÙÊ¹×ªÒÆÐÔʵÌåÁöʵÏֳ־õÄÏûÍË£¬ÕâÒ»ÏÖÏó±íÃ÷ÁËÕë¶Ôп¹ÔµÄÖÎÁƾßÓо޴óµÄDZÁ¦¡£´ËÍ⣬п¹ÔµÄ¶àÖÖÐÔÖÊ£¨Èç¿Ë¡ÐÔ¡¢MHC½áºÏÌØÐÔºÍÃâÒßÔÐÔ£©Òѱ»Ö¤Ã÷¿ÉÔ¤²âÃâÒß¼ì²éµãÒÖÖÆ¼ÁµÄÁÆÐ§¡£ÓÉÓÚÌåÄÚ²úÉúµÄTϸ°ûÒѾ߱¸¶ÔÖ×Áö¿¹ÔµÄÌØÒìÐÔ£¬ÕâÀà»ùÓÚTCRµÄÁÆ·¨ÔÚ°©Ö¢ÃâÒßÖÎÁƵÄÁÙ´²¿ª·¢·½ÃæÒýÆðÁ˼«´óµÄ¹Ø×¢¡£
´«Í³¿¹Ìå¡¢ÀàTCR¿¹ÌåºÍTCR¾ßÓнṹÉϵÄÏàËÆÐÔ£¬Í¬ÊôÓÚÃâÒßÇòµ°°×³¬¼Ò×åµ°°×£¬µ«¸÷×Ô¾ßÓв»Í¬ÌØÕ÷£¬ÕâÐ©ÌØÕ÷Ó°ÏìÁËÆäÒ©ÀíÑ§ÌØÐÔ¡¢Ç±ÔÚµÄÓ¦ÓúÍÊÊÓÃÆ½Ì¨¡£
ÀàTCR¿¹ÌåºÍIgGÔڽṹºÍÒ©ÀíÌØÕ÷ÉÏ´óÌåÏàͬ£¬µ«ËüÃÇÔÚDZÔÚÓ¦Ó÷¶Î§ºÍÌØÒìÐÔ·½Ãæ²îÒì¾Þ´ó£ºÀàTCR¿¹ÌåÄܹ»Ê¶±ð°üÀ¨°ûÄڰеãÔÚÄڵĸü¹ã·ºµÄ¿¹Ô£¬µ«Æäʶ±ðµÄ±íλÊܵ½HLAÏÞÖÆ¡£»ùÓÚTCRµÄ·Ö×ÓÔÚʶ±ðÌØÐÔÉÏÓëÀàTCR¿¹ÌåÏàËÆ£¨¾¡¹ÜÆäÇ׺ÍÁ¦Í¨³£Ô¶µÍÓÚÀàTCR¿¹Ì壩£¬µ«ÓÉÓÚÌìÈ»TCR½á¹¹Í¨³£ÊÇĤ½áºÏµÄ£¬ÆäĿǰµÄƽ̨ӦÓÃÊܵ½¸ü¶àÏÞÖÆ£¨±í1£©¡£
´«Í³IgGÓëÀàTCRÑù£¨»ùÓÚTCR£©Ò©ÎïÖ®¼äÒ»¸öÖØÒªµÄÇø±ðÔÚÓÚËüÃǵÄÌØÒìÐÔ¡£IgGʶ±ðµ°°×¡¢ÌÇÀà¡¢°ë¿¹ÔµÈ·Ö×ÓµÄÈýά¹¹Ïó£¬Õâͨ³£Äܸ³ÓèÆä¶Ô°Ð¿¹Ô½üºõÍêÃÀµÄÌØÒìÐÔ¡£¶ø»ùÓÚTCRµÄÒ©Îïʶ±ðµÄÊÇÂñ²ØÔÚMHC·Ö×Ó¹µ²ÛÖеÄÏßÐÔëĶÎÐòÁУ¬ÒÔ¼°ÁÚ½ü¸ÃëĶεÄMHCÐòÁв¿·Ö¡£Òò´Ë£¬TCRÒ©ÎïËùʶ±ðµÄ±íλ½áºÏ±íÃæ»ýÓÐÏÞ£¬²¢ÇÒ²úÉú½»²æ·´Ó¦µÄ¿ÉÄÜÐÔÏ൱´ó¡ª¡ªÕâ¼ÈÔ´ÓÚ¶ÔMHC±¾ÉíµÄʶ±ð£¬Ò²Ô´ÓÚÆäʶ±ðµÄëĶÎÓëµ°°×ÖÊ×éÖÐÆäËû¿ÉÄܱ»³ÊµÝµÄëĶδæÔÚÐòÁÐÏàËÆÐÔ¡£ÕâÖÖÇø±ðʹµÃ»ùÓÚTCRµÄÌØÒìÐÔÒ©ÎïµÄ·¢ÏֺͿª·¢¸üΪ¸´ÔÓ¡£Í¨¹ýÖ±½Ó´ÓÈËÀàTϸ°û£¬Èç´ÓTILÖÐɸѡTCR£¬¿ÉÒÔ±ÜÃâÐí¶à½»²æ·´Ó¦£¬ÒòΪÔÚTϸ°û·¢Óý¹ý³ÌÖУ¬ÐØÏÙ»á¹ýÂ˵ô´ó²¿·Ö¾ßÓн»²æ·´Ó¦ÐÔµÄTCR¡£
±í1 ÃâÒßÇòµ°°×³¬¼Ò×åÖÎÁÆÒ©ÎïµÄµäÐÍÌØÕ÷
| ÌØÕ÷ | IgG¿¹Ìå | ÀàTCR¿¹Ìå | TCR |
|---|---|---|---|
| ÑÇÐÍ | ¶àÖÖ | ¶àÖÖ | ¦Á¦Â»ò¦Ã¦Ä |
| ½á¹¹ | ͬÐͶþ¾ÛÌå | ͬÐͶþ¾ÛÌå | Òì¶þ¾ÛÌå |
| Ç׺ÍÁ¦£¨ÌìÈ»£© | ¸ß£º0.1~10nM | ¸ß£º0.1~10nM | µÍ£º0.1~10um |
| °Ð¿¹Ô | ²»ÏÞ | ëÄ/MHC | ëÄ/MHC£» Ö¬ÖÊ¡¢ëÄ¡¢´úлÎï/CD1¡¢HLA-E¡¢MR1£» ·ÇëÄÁ×Ëữ¿¹Ô/BNT3A1 |
| HLAÏÞÖÆ | ÎÞ | ÓÐ | ÓÐ |
| ¿ÉÈÜÐÔÐÎʽ£¨ÌìÈ»£© | ÊÇ | ÊÇ | ·ñ |
| Ĥ½áºÏ£¨ÌìÈ»£© | ·ñ | ·ñ | ÊÇ |
| °ëË¥ÆÚ£¨¿ÉÈÜÐÔÐÎʽ£© | ³¤£¨ÊýÖÜ£© | ³¤£¨ÊýÖÜ£© | ¶Ì£¨ÊýСʱ£© |
| ÌØÒìÐÔ | ¸ß | ¶àÑù | ¶àÑù |
| ĿǰÁÙ´²ÊÊÓ¦Ö¢ | ¶àÑù | °©Ö¢ | °©Ö¢ |
| ¿ª·¢ÄÑ¶È | ¼òµ¥ | ¸´ÔÓ | ¸´ÔÓ |
ËäÈ»TCRÔڽṹÉÏÓëµ¥¿¹ÓÐÏàËÆÖ®´¦£¬µ«¶þÕßÔÚÈô¸ÉÌØÐÔÉÏ´æÔÚ²îÒìÏÔÖø£¬Ê¹µÃTCR×÷Ϊ¿ÉÈÜÐÔÒ©ÎïµÄÉè¼Æ¸ü¼Ó¸´ÔÓ£¨¼û±í2£©¡£Òò´Ë£¬¾¡¹Üµ¥¿¹ÒѾÔÚ¶àÖÖÆ½Ì¨Éϳɹ¦Ó¦Ó㬴ӿ¹Ì寬¶Îµ½¿¹ÌåżÁªÎïÔÙµ½CAR-Tϸ°û£¬¶øTCRµÄ¿ÉÓÃÆ½Ì¨Æù½ñÈÔÏà¶ÔÓÐÏÞ¡£Ä¿Ç°ÒÑÓÐһЩµ¥¿¹±»·¢ÏÖ¾ßÓÐÓëTCRÏàËÆµÄ¹¦ÄܺÍÌØÒìÐÔ£¨³ÆÎªÀàTCR¿¹Ì壩£¬ÕâЩÐÂÐ͵¥¿¹»òÐíÄܽâ¾öTCR±¾ÉíÔÚÒ©Àíѧ·½ÃæÃæÁÙµÄijЩÄÑÌ⣬²¢´ó·ùÀ©Õ¹µ¥¿¹µÄÓ¦Ó÷¶Î§¡£
±í2 »ùÓÚTCRÁÆ·¨µÄÕϰ
| ÀàÐÍ | ¿ÉÄܳöÏÖÎÊÌâ | ¿ÉÓõĽâ¾ö·½°¸ |
|---|---|---|
| TCR¹¤³Ìϸ°û | »¼Õß×ÔÌåϸ°û | ²ÉÓÃÏÖ»õÐÍͬÖÖÒìÌåϸ°û |
| TCR´íÅä | ʹÓÃÀûÓÃCRISPRɾ³ýÌìÈ»TCRµÄϸ°û£»Ê¹ÓÃèÆ¾Ê½á¹¹£¨knob-in-hole£©Åä¶ÔÉè¼Æ£»Ê¹ÓÃÊóÔ´ºã¶¨Çø£»¿ò¼ÜÇø¹¤³ÌÉè¼Æ/½á¹¹Óò½»»»/µ¥Á´TCR¡£ | |
| ÃâÒßÒÖÖÆÐÔTME | ʹÓÃϸ°ûÒò×Ó»òÇ÷»¯Òò×Ó×°¼×ϸ°û£¬É¾³ý¼ì²éµã·Ö×Ó£¬ÌåÍâÑ¡Ôñ×î¼ÑTϸ°ûÑÇȺ»òʹÓÃϸ°ûÒò×Ó½øÐе÷½Ú | |
| ¶ÔÖ×ÁöµÄÉøÍ¸ÐÔ²î | ʹÓÃϸ°ûÒò×Ó»òÇ÷»¯Òò×Ó×°¼×ϸ°û£¬ÌåÍâÑ¡Ôñ×î¼ÑÑÇȺ»òʹÓÃϸ°ûÒò×Ó½øÐе÷½Ú | |
| ȱ·¦³Ö¾ÃÐÔ | ʹÓÃϸ°ûÒò×Ó»òÇ÷»¯Òò×Ó×°¼×ϸ°û£¬¹ý±í´ïת¼Òò×Ó´Ù½ø³Ö¾ÃÐÔ»ò·ÀÖ¹ºÄ½ß£¬ÌåÍâÑ¡Ôñ×î¼ÑÑÇȺ»òʹÓÃϸ°ûÒò×Ó½øÐе÷½Ú | |
| ¹©Ó¦Á´¹ÜÀí | ×Ô¶¯»¯¼¼Êõ£¬Ê¹ÓÃÏֳɿâÖÐϸ°û£¬°üÀ¨HLAÆ¥ÅäµÄ¿âϸ°ûºÍ´ÓiPSC·Ö»¯µÄϸ°û | |
| ͬÖÖÒìÌåϸ°û²úÉúµÄGVHD | ɾ³ýϸ°ûÖÐÌìÈ»TCR£¬Ï¸°ûÑÇȺѡÔñ£¨ÈçEBV/CMVÖÂÃô¡¢CD137»òCD8ºÄ½ß£© | |
| ͬÖÖÒìÌåϸ°û²úÉúµÄÒÆÖ²ÎïÅųⷴӦ | ɾ³ýHLA¡¢B2MºÍÆäËûչʾ»úÖÆ£¬½«HLA-E»òIdeSÒýÈëϸ°û | |
| ¿ÉÈÜÐÔTCR | µÍÇ׺ÍÁ¦ | Ç׺ÍÁ¦³ÉÊì |
| ÄÑÒÔ½øÐй¤³Ì¸ÄÔì | / | |
| ¹²Í¬Õϰ | ȱ·¦¹ã·ºµÄ¡°¹«¹²¡±Ð¿¹Ô | ÉúÎïÐÅϢѧÉî¶ÈÍÚ¾ò£¬ÖÊÆ×Çý¶¯µÄʵÑéÑéÖ¤ |
| ¿¹ÔÒìÖÊÐÔ | ¶à°ÐµãÁªºÏ£¬°ÐÏò±ØÐ裨°©Ö¢Çý¶¯»ùÒò£©°Ðµã | |
| ͨ¹ýHLA¶ªÊ§»òϵ÷ÌÓÒÝ | Ò©Îï¸ÉÔ¤ | |
| ͨ¹ý¿¹Ô³ÊµÝ¶ªÊ§ÌÓÒÝ | Ò©Îï¸ÉÔ¤ | |
| ͨ¹ý±íλͻ±äÌÓÒÝ | °ÐÏòÇý¶¯Í»±ä»ò»ù±¾°Ð±ê | |
| ÍѰж¾ÐÔ£¨½»²æ·´Ó¦£© | ½øÒ»²½TCR¼ÆËã»úÄ£Äâɸ²éºÍÑéÖ¤ÐÔɸ²é | |
| °ÐÏòÖ×ÁöÍâ¶¾ÐÔ | ½¡¿µ×éÖ¯HLAÅäÌåÊý¾Ý¿âºÍÖÊÆ×Çý¶¯µÄÑéÖ¤ÐÔɸ²é |